资料来源:DeepTech最近,北京Qihe Qihe Shengke Biotechnology Co.,Ltd。的首席技术官Zhao Tianmeng博士(从那里他被称为“ Qihe Shengke”),他的团队建议了一个新的基础编辑系统,称为Qbemax。通过独特的维修和优化编辑的结构,该系统可显着提高产品的纯度,同时保持良好的编辑,并减少靶向效果和生产Indel(插入/删除)副产品的生产,从而为CAR-T(CARERIC ANTIGEN受体T-Cell T-Cell T-Cell T-Cell)提供了强大的工具支持,可提供强大的工具支持。最近,相关论文已在自然生物技术[1]中发表,标题为“ QBEX是一个采用的序列和内部受保护的基础编辑器”。 Qiheshengke的Hu Jiacheng首先使用-set,而Si kevin Tianmeng Zhao博士则是相关集。自然生物技术)基因编辑技术,尤其是CRISPR-CAS9,为生命科学带来了革命性的变化,但是“剪刀”的机制通常很难准确控制双链DNA后修复细胞本身的结果。直到今天,已经出现了更准确的技术,例如基础编辑,它可以准确地替换单个碱基,而不会引起DNA的双重断裂。值得一提的是,哈佛大学教授赵博士的博士主管戴维·刘(David Liu)最近因在基础编辑和编辑指导领域的领导地位工作而获得了“突破奖”。尽管现有的基础编辑已经达到了Nagawsa的惊人,但它仍然面临着诸如产品,产品和非目标的杂质,从而限制了其临床应用。赵天门告诉DeepTech,这些“疾病点”尤其是在疾病治疗领域的准确性非常高,是该团队开发QBEMAX的最初意图。 Qbemax的主要变化是我n蛋白质结构的独特设计。研究小组离开了CAS蛋白结束时简单脱氨酶的传统基础编辑器的方法,而是进行了整体结构,以修复CAS蛋白的功能结构域,并在重新验证蛋白的特定区域中修复deaminase的功能结构域。该设计称为QBE(Q Base编辑器),将Cas9蛋白质结构域的圆形圆形结构域与内部脱氨酶内部(输入Deamin)相结合。作为内部)。通过放映,团队终于获得了QBEMAX,并具有出色的全面性能,而Mini-SDD9 Deaminase在这里显示出了很好的编辑属性。实验数据表明,与广泛使用的BE4MAX系统相比,QBEMAX保持了良好的编辑效率,indel副产品的平均下降达到56.6%。特别关键的是,编辑产品的纯度在99.4±0.4%的情况下显着提高,在某些条件下可能高达99.8%。赵天门强调在优化的许多指标中,由于治疗应用而将纯度放在首位,任何意外编辑都可能引入新的病原体突变,并且潜在的风险可能不会降低。 QBEMAX的设计和身份(来源:生物技术的性质)也可以控制脱靶效应。通过R环实验和转录组订单审查,QBEX的DNA脱离目标降低了40-83%,RNA脱离目标的DNA降低了29%。这些改进受益于QBEMAX的更稳定和紧凑的整体结构。 The structural prediction and molecular dynamics simulation performed by the research team using the alphafold3 artificial intelligence model showed that the special design of Qbemax allows it to better protect the single-stranded DNA exposed in R-loop (a special nucleic acid structure formed gene Enzymes such as uracil DNA glycosylase (ung, uracil DNA glycosylase) intracellular, thus improving purity and编辑的准确性Qbemax的S具有巨大的应用潜力,在许多切割场中。在CAR-T细胞疗法中,通常需要对T细胞的聚苯式编辑来增强其抗肿瘤作用和耐用性。 Qbemax的高纯度和高效率使其完美。在研究期间,该小组使用QBEMAX成功地执行了与免疫和疗法 - 抗性 - 主 - 宿主(GVHD,Graft-versus-Host疾病)下降有关的Gene 5靶标(CISH,FAS,PD-1,TGFBR2和TRC)的多个基因敲除,并且该产品具有很高的和低层和低层的人群和低层和低层的人。 Zhao Tianmeng解释说,与CRISPR CAS9在多点裂解过程中可以携带的细胞毒性相比,基本编辑器仅单独更改一个字母,这更容易易于细胞,特别适合多生产。 CAR-T目标的基因敲除编辑(起源:自然生物技术)QBEMAX也为许多罕见的DIS提供了新的治疗可能性通过单基突变引起的简化。几乎45%的已知遗传疾病是由单个字母错误引起的,基本编辑是纠正此类错误的理想工具。此外,还有望使用QBemax来改善废话的特性,例如玉米和大豆产量的增加。目前,进行了相关的工作。作为回顾QBEX的开发过程,Zhao Tianmeng承认最具挑战性的联系是蛋白质结构的繁殖和涂层。他将其描述为“在草丛中寻找针头”,有必要找到最佳的域修复结合,同时达到高效率,较高的纯度和较低的脱离目标。 QBEX的出色表现是20种不同当地人和5种不同细胞系的广泛试验和验证的结果。目前,该团队已申请了QBEX技术的相关专利,并确认其向中国申请的风险很低。eviewing FTO(免费操作)。赵天门说,Qbemax在科学研究领域开放,并接受学术同事共同探索潜力。同时,该团队正在积极寻求该行业的合作,希望推广该工具,以使诸如治疗疾病和动物模型建设等业务方案的独特好处。尽管QBEMAX代表了PAG优化当前的基础编辑工具的进步,但Zhao Tianmeng认为,该领域的未来重点将比实际应用和开发新技术(例如固定点插入的大DNA片段)的开发更大。参考材料:1.Hu,J.,Guo,M.,Gao,Q.等。 QBEMAX是可透明的内部保护基础编辑器。生物技术(2025).https://doi.org/10.10.1038/s41587-025-02641-9打字:Chu Jiashi Jiashi
科学家建议一种新的基础编辑系统,其基础编辑高达99.8%
2025-06-03